Vaccine adjuvants and vaccines may

Vaccine adjuvants and vaccines may induce autoimmune and inflammatory manifestations in susceptible individuals. To date most human vaccine trials utilize aluminum (Al) adjuvants as placebos despite much evidence showing that Al in vaccine-relevant exposures can be toxic to humans and animals. We sought to evaluate the effects of Al adjuvant and the HPV vaccine Gardasil versus the true placebo on behavioral and inflammatory parameters in female mice. Six-week-old C57BL/6 female mice were injected with either, Gardasil, Gardasil + pertussis toxin (Pt), Al hydroxide, or, vehicle control in amounts equivalent to human exposure. At 7.5 months of age, Gardasil and Al-injected mice spent significantly more time floating in the forced swimming test (FST) in comparison with vehicle-injected mice (Al, p = 0.009; Gardasil, p = 0.025; Gardasil + Pt, p = 0.005). The increase in floating time was already highly significant at 4.5 months of age for the Gardasil and Gardasil + Pt group (p ≤ 0.0001). No significant differences were observed in the number of stairs climbed in the staircase test which measures locomotor activity. These results indicate that differences observed in the FST were unlikely due to locomotor dysfunction, but rather due to depression. Moreover, anti-HPV antibodies from the sera of Gardasil and Gardasil + Pt-injected mice showed cross-reactivity with the mouse brain protein extract. Immunohistochemistry analysis revealed microglial activation in the CA1 area of the hippocampus of Gardasil-injected mice. It appears that Gardasil via its Al adjuvant and HPV antigens has the ability to trigger neuroinflammation and autoimmune reactions, further leading to behavioral changes.

結果 (日本語) 1:

ワクチン接種のアジェバントとワクチンは、影響を受けやすい個人の自己免疫疾患、炎症性の症状を引き起こす可能性があります。ほとんどの人間までワクチンの臨床試験はワクチン関連エクスポー ジャーのアルが人間および動物に有毒であることを示す証拠がたくさんにもかかわらずプラシーボ、アルミニウム (Al) アジュバントを利用します。我々 は雌マウスの行動および炎症性パラメーターに true プラセボ HPV ワクチン ガーダシルとアル アジュバントの影響を評価しようと思う。6 週齢の c57bl/6 女性マウスをガーダシル、ガーダシル + 百日咳毒素 (Pt)、水酸化 Al のいずれか、注入したまたは、ヒトへの暴露に相当額で車を制御します。7.5 ヶ月齢でガーダシルと Al 注入マウス過ごしたはるか時間車両を注入したマウスと比較して強制水泳テスト (FST) (Al, p = 0.009;ガーダシル、p = 0.025;ガーダシル + Pt, p = 0.005)。時の浮遊の増加が、ガーダシルの生後 4.5 ヶ月で既に非常に重要、ガーダシル + Pt グループ (p ≤ 0.0001)。自発運動を測定するテストの階段で登った階段の数に有意な差は認められなかった.これらの結果を示す FST に見られた差異ではなく、うつ病のための運動機能障害による可能性が高いが。さらに、ガーダシルとガーダシル + マウス脳の蛋白質と交差反応を示した Pt を注入したマウスの血清中抗 HPV 抗体を抽出します。免疫組織化学的解析では、ガーダシルを注入したマウスの海馬 CA1 野の活性化を明らかにしました。それは、そのアル アジュバントと HPV 抗原を介してガーダシルは、さらに行動変容につながる neuroinflammation および自己免疫反応を誘発する能力を持って表示されます。

結果 (日本語) 2:

ワクチンアジュバントおよびワクチンは、感受性個体において自己免疫疾患および炎症性の症状を誘発する可能性があります。現在までにほとんどのヒトワクチン試験は、ワクチン関連のエクスポージャーでAlがヒトおよび動物に対して毒性であり得ることを示す多くの証拠にもかかわらず、プラセボとしてアルミニウム（Al）のアジュバントを利用します。私たちは、アルミニウムアジュバントと雌マウスにおける行動や炎症パラメータの真のプラセボに対するHPVワクチンガーダシルの効果を評価しようとしました。6週齢のC57BL / 6雌マウスは、ガーダシル、ガーダシル+百日咳毒素（PT）、アルミニウム水酸化物、または、ヒトの暴露に相当する量で、車両制御のいずれかを注射しました。年齢の7.5ヵ月の時点で、ガーダシルとAl-注射したマウスは、ビヒクルを注射したマウスの（Al、P = 0.009と比較して、強制水泳試験（FST）に浮かんで有意に多くの時間を費やし、ガーダシルはp = 0.025;ガーダシル+ Ptを、P = 0.005）。フローティング時間の増加は、ガーダシルとガーダシル+ Ptのグループ（0.0001≤p）のための年齢の4.5ヶ月ですでに非常に有意でした。階段の数において観察された有意な差は自発運動を測定する階段試験において上昇していません。これらの結果は、FSTで観察された差が原因で運動機能障害に、むしろによるうつ病にそうであったことを示しています。また、ガーダシルとガーダシル+ Ptを注射したマウスの血清からの抗HPV抗体は、マウス脳タンパク質抽出物との交差反応性を示しました。免疫組織化学分析は、ガーダシルを注射したマウスの海馬のCA1領域においてミクログリア活性化を明らかにしました。ガーダシルがアルミニウムアジュバントおよびHPV抗原を介してさらなる行動の変化をもたらす、神経炎症及び自己免疫反応を誘発する能力を有すると思われます。

結果 (日本語) 3:

ワクチンアジュバントとワクチンの自己免疫性に感受性の個人の症状と炎症を誘発するかもしれません。現在まで最もヒト用ワクチンの臨床試験を利用したアルミニウム（al）のアジュバントがワクチンの偽薬として関連した露光中のalの人間と動物に有毒であることを示す多くの証拠にもかかわらず。我々は行動の雌マウスにおけるパラメータと炎症に対する真のプラセボに対するal補助とhpvワクチンガーダシルの効果を評価した。6週齢の雌c 57 bl／6マウスガーダシルは、注入したガーダシル×百日咳毒素（pt）、水酸化アルミニウム、あるいは、車両制御のヒトの曝露量に相当する。時代の7 . 5か月では、注入された強制水泳試験における浮遊は有意により多くの時間を費やしてマウスガーダシルとal（fst）車両と比較してマウスに注入された（p＝. 009、ガーダシルは、p＝. 025ガーダシルとpt（p＝. 005）。浮遊時間の増加およびガーダシルガーダシルptグループのための年齢の4 . 5か月ではすでに高度に有意であった（p＜. 0001率）。有意差は階段試験運動活性を測定するには階段を上ったのであった。これらの結果は、fstで観察された差異の運動機能障害によるそうだったことを示しているが、うつ病による。また、抗hpv抗体およびガーダシルガーダシルはptの血清を注射したマウスからのマウス脳蛋白質抽出物との交差反応性を示した。免疫組織化学的分析は、ガーダシルの海馬ca 1領域に注入されたマウスミクログリア活性化を明らかにした。そのアルミニウムアジュバントと抗原を介してガーダシルは神経炎症と自己免疫反応を誘発する能力と思われるが、さらに行動の変化を導く。